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生物类黄酮喷雾对呼吸道病毒的防治效果

2021年7月9日
作者:Zeeshan Sheikh, Dip。Dh, BDS, MSc, PhD;Henriette Lerner, DMD, DICOI

2019冠状病毒病(COVID-19)引发了人们对呼吸道病毒感染(RVI)的新担忧。这种病毒可以在人体呼吸道的细胞内繁殖，由此产生的感染会引起呼吸道问题，并可能感染多个其他部位。目前，已知的导致呼吸道感染的病毒株有200多种，包括冠状病毒、流感病毒和人鼻病毒。其他感兴趣的病毒包括副流感病毒、偏肺病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)和人类肠道病毒(HEV)。¹

冠状病毒会导致从普通感冒到全球大流行的各种症状。流感病毒分为以下几种:

A/B导致季节性流行病(流感)
A还与季节性大流行有关
C/D通常是温和的，不影响人类

每个类别有多个子类型。鼻病毒主要有A/B/C三种，有160多种引起普通感冒的病毒。^{2 - 4}

呼吸道病毒:接触、粘附、复制和感染
主要呼吸道病毒通过气溶胶、呼吸道飞沫和污染物传播。已知的增加感染风险的因素包括:接近、通风、表面接触和暴露时间。因此，如果聚集区域没有足够的通风，不可能保持距离，就会增加感染风险。这些场所包括工作场所、杂货店、购物中心、餐馆、室内健身房、学校和飞机。室内活动具有显著的气溶胶增加风险，虽然室外活动提供了通风，但并不总是可以保持身体距离。

在暴露的情况下，呼吸道病毒必须与新宿主的口腔或鼻腔粘膜接触，才有感染的风险。虽然粘膜上皮提供了部分物理和先天免疫屏障，以对抗病毒感染，但病毒仍然可以附着并感染个体。⁵非常重要的一点是要强调感染的发生，呼吸道病毒必须进入粘膜，附着，内化，并在宿主内复制。

一种新的保护策略是在宿主细胞粘附和渗透之前，通过病毒封装屏障和/或直接中和来中和病毒，从而打破感染链。两者最终都能预防感染和疾病。

预防呼吸道病毒感染
当前的挑战有两个方面:降低COVID-19的风险，并制定多种战略，以降低与可能引发另一场大流行危机的新病毒相关的风险。COVID-19发生在西班牙流感(H1N1)整整100年后，但下一次全球大流行可能会更早出现。目前最大限度地减少传播的方法基于三个共同战略:

包括口罩在内的个人防护装备(PPE)的常规和广泛使用，为传播创造了物理屏障。⁶
经常和彻底地对手、表面和污染物进行机械消毒和化学灭活，使病毒颗粒脱落，并防止它们转移到新的宿主。⁷
将雾化治疗药物递送到粘膜微环境以抑制呼吸道感染的侵袭性免疫反应，从而改善临床结果。⁸

防止通过鼻腔和口腔进入人体的病毒进入粘膜层，粘附并引起感染是非常必要的。一个实际
方法是一种口腔喷雾剂，它的目标是口腔和喉咙的粘膜，创造一个额外的屏障，保护宿主免受病毒侵害。理想的喷剂必须是安全的，并且使用一般公认的安全成分(GRAS)，并且有良好的口感和感觉。此外，它必须易于使用，可接受所有年龄，并必须提供快速启动的目标具体情况。更理想的特性包括:素食兼容性，可持续性，非转基因来源，以及无违禁物质成分。

黄巴克和粘膜病毒屏障
Flavobac是一种以植物为基础的专利组合，具有已知的抗菌和抗病毒活性的水溶性生物类黄酮分子。⁹黄酮类化合物的药理作用除了与酶、腺苷受体和生物膜相互作用外，还与抗氧化和清除自由基活性有关。¹⁰黄酮类化合物还被证明具有抗流感病毒HSV-1、HSV-2和轮状病毒的抗病毒活性。⁹

有几种产品设计用于帮助预防鼻病毒/冠状病毒/流感病毒引起的感染，方法是在鼻和咽喉粘膜上创建一个物理屏障，防止病毒和细菌粘附。国际口腔科学(Brossard, QC)有一个独特的配方，Cold & Flu GuardTM， (图1将生物类黄酮与粘膜屏障连接起来。甘油和透明质酸成分在粘膜上形成屏障/膜，并作为生物类黄酮和薄荷醇的传递方法。

图1

Cold & Flu Guard结合了生物类黄酮和有效的粘膜屏障。

黄酮功效vs呼吸道病毒
体外药效研究表明，黄芽酸水溶液对一系列细菌、真菌和原生动物病原体具有浓度依赖性的活性。¹¹抗病毒研究已经证实了其对多种病毒的活性。^{12 - 14}Retroscreen病毒学实验室(现为hVIVO，英国伦敦)和Biobest实验室(英国爱丁堡)独立证明，Flavobac制剂在灭活两种不同的甲型流感亚型:H5N1(禽流感)和H1N1(猪流感)方面有效。^13、152004年，Retroscreen病毒学有限公司、Barts和伦敦玛丽女王医学院评估了黄巴克对Urbani SARS病毒、甲型流感病毒、人鼻病毒和艾滋病病毒的杀病毒活性。结果表明，在所有浓度和时间点对所有病毒均有显著的杀病毒活性。¹⁴

犹他州立大学(Logan, UT)抗病毒研究所(IAR)于2021年3月报告了一种口服喷雾剂配方的首次抗sars - cov -2评估，该配方中含有黄烷酸作为唯一有效成分(专为常规鼻内或口服使用而开发)[*数据待发表]。IAR聘请有资质的科学家来识别针对多种人类致病性病毒的抗病毒药物和疫苗，并参与了许多fda批准的抗病毒化合物的临床前开发。

试验化合物:鼻用防腐剂
漱口液及口腔消毒液(图2)，其唯一有效成分为黄酮类化合物(Flavobac BCL)浓缩液，OSI2021003口咽喷雾剂等天然成分由Oral Science International (Brossard, Canada)提供。

图2

鼻腔消毒喷剂和口腔消毒喷剂。

结果:黄巴酸水溶液降低了SARS-CoV-2效价低于所有检测浓度的检测限。（表1)这些结果产生剂量优化，并指导产品的剂量和浓度。

表1

用黄烷酸商用溶液OSI-20210203A和OSI-20210203B孵育后，SARS-CoV-2病毒滴度和LRV降低至检测限以下(LRV>3.0) (表2)．每一种黄烷酸溶液均能有效降低>3 log10 CCID50感染病毒，从4.7 log10 CCID50/0.1 mL降至1.7 log10 CCID50/0.1 mL以下。（表2)这表明99.9%的病毒减少效果。

表2

相关性
开发口腔和鼻腔喷雾剂的挑战是创造有效的、安全的、对呼吸道病毒有必要疗效的局部制剂。例如，乙醇>70%被认为是一种有效的杀病毒剂，但不能安全地用于鼻腔。黄烷酸溶液和配方已被证明对各种病毒株有效，并且无毒(通过FDA在美国获得GRAS认证)。

鉴于其功效和安全性，黄巴克口腔和鼻腔喷雾剂产品，如Cold & Flu GuardTM和黄巴克Health GuardTM，可视为除口罩外的补充防护层，以抗击呼吸道病毒。（图3)这对以下方面特别有益和重要:

高烟雾化情况
呼吸道病毒并发症风险较高的个体
尚未接种疫苗者
孩子们
在不可能保持适当距离的地方，所有人都聚集在一起。

图3

鼻喷雾剂和口腔喷雾剂作为一种补充防护层(除了口罩)，可以防止短路感冒和流感病毒。

口腔健康欢迎这篇原创文章。

资源

https://www.cdc.gov/coronavirus/types.html
https://www.cdc.gov/flu/about/viruses/types.htm
https://www.lung.org/

*待发表:黄酮酸鼻腔和口腔制剂对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的疗效，A. Barbour, M. Mendenhall, G. Darlington MD, M. Glogauer(待发表于medRxiv)。

参考文献

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