种植体失败与质子泵抑制剂(PPIs)和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的关系

介绍

牙种植体安置和种植体支持康复是非常成功的治疗选择，并且最近由普通牙科医生和专家放置的种植体比以往任何时候都多。¹植牙治疗的成功，必须有一个牢固稳定的骨结合体。其中，骨整合被定义为骨组织与种植体表面之间的直接结构和功能连接。²因此，骨的形成、重塑和代谢在骨整合的成功中起着至关重要的作用。^2、3异常骨代谢已被证明对骨整合有负面影响，可导致种植体失败。^3.假体失败可分为早期失败和晚期失败，前者发生在假体放置之前，后者与假体放置后的功能负荷有关。⁴早期失败经常发生，因为在植入后的初始愈合阶段中断，导致骨与种植体接触受损和随后的骨整合失败;⁵晚期失败的发生可能与多种因素有关，如种植体周围炎、⁶系统性因素,^7，8超载，9和/或功能失调的习惯。^7、9、10

骨代谢被认为受到多种因素的影响，从而干扰骨整合的质量。^3.随着人口老龄化，全身性疾病的患病率和相关药物的摄入量也在增加。服用某些全身性疾病和病症的处方药物可能会调节骨代谢，并对植入物相关的结果产生负面影响，增加植入物周围组织破裂的风险。¹¹在这里，我们简要地讨论质子泵抑制剂(PPIs)和选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)这两种药物，并提请同行注意它们与种植体失败的潜在关联。

质子泵抑制剂(PPIs)是一组药物，正迅速成为全球第三大处方药。¹²PPIs在预防和治疗胃肠道酸相关疾病方面非常有效，如消化性溃疡、胃食管反流病(GERD或GORD)、消化不良、幽门螺杆菌感染、应激性胃炎和嗜酸性食管炎。¹³PPIs不可逆地抑制胃泌酸壁细胞中的质子泵，从而抑制胃酸。¹⁴PPIs通过抑制质子泵(H1/K1 atp酶)的功能来抑制胃酸;¹⁴在骨组织中也能找到。¹⁵质子泵对破骨细胞的抑制可以降低它们的活性，PPIs也会损害钙通过肠道的吸收。¹⁶

几项观察性研究显示PPIs的使用与骨质流失和骨折的高风险之间存在关联。¹⁷此外，动物研究表明，PPIs在体内给药会损害骨愈合和种植体骨整合¹⁸．在现有的证据中，系统评价显示PPIs与种植体失败增加有关。¹⁹成功植入骨整合种植体的患者在服用质子泵抑制剂(PPIs)后功能仍良好，但出现功能衰竭(图1）.尽管PPIs对骨骼有已知的负面影响，但这些药物在许多重要的骨相关临床疾病(包括骨整合牙种植体)中的作用尚未得到彻底的探索。许多接受种植体治疗的患者已经在服用PPIs，而没有考虑到它们对骨整合/骨整合牙科种植体的潜在影响。

图1

选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)用于治疗和/或管理抑郁或焦虑状况。我们看到，服用这些药物的患者正在大幅增加。有证据表明ssri类药物与牙种植失败率增加有关¹⁹．在我们的临床实践中，我们看到越来越多的患者在几年前植入植入体后接受了SSRI治疗现在出现了种植体周围骨质流失(图2）.最近的证据表明，SSRIs在成骨细胞/破骨细胞平衡中起着关键作用。5 -羟色胺可以调节破骨细胞的活化和分化，因为破骨细胞来源于造血细胞前体。^20.此外，SSRIs已被证明通过其抗合成代谢骨骼效应对骨矿物质密度和小梁微结构产生有害影响。²¹值得注意的是，除了对破骨细胞活化的影响外，SSRIs可能会增加破骨细胞分化，减少成骨分化和矿化，这也可能对种植体骨整合产生负面影响。最近，一项临床前体内研究阐明了SSRIs对大鼠成骨细胞分化和骨再生的影响。²²SSRI药物显著降低成骨分化和矿化，同时降低成骨细胞标记基因(包括碱性磷酸酶、Osterix和骨钙素)，表明其对骨代谢调节的可能影响。²²这一细胞研究结果与Wu等人(2014)的研究结果一致，Wu等人认为服用SSRIs的患者种植体失败的风险增加。²³

图2

系统综述的最新证据和发现表明，ppi和SSRIs与植入失败增加有关。¹⁹这些药物的效果需要在未来的研究中进一步调查，作为植入结果的潜在混杂因素。在考虑牙种植体治疗时，对患者的医学背景和药物对骨代谢的特异性副作用进行全面的评估和了解是评估患者种植体并发症风险的必要条件。我们建议在治疗计划阶段与患者讨论这一点，并注意这些植入物的成功率降低。

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参考文献

1. 加维里亚，L.等，牙种植体的当前趋势。2014.40(2):第50页。
2. Jokstad, A.，骨整合和牙种植体。2009年:John Wiley & Sons。
3. Insua, A，等，牙种植体骨整合和种植体周围骨质流失的骨代谢基础。2017.105(7): p. 2075-2089。
4. Moy, p.k.等，植牙失败率及相关危险因素。2005.20(4)。
5. 陈振华，等。早期种植体失败的危险因素。2012.50(3):第239-243页。
6. Prathapachandran, J.和N.J.D.r.j. Suresh，植入物周围炎的处理。2012.9(5): p. 516。
7. Do, t.a.，等，《牙种植体晚期失败的相关危险因素——近期研究的系统回顾》。2020.17(11):第3931页。
8. Paquette, d.w.， N. Brodala和R.C.J.D.C. Williams，内种植体失败的危险因素。2006.50(3): 361-374页。
9. 萨多斯基，S.J.J.I.j.o.i.d，《牙种植体的咬合负荷:综述》。2019.5(1): p. 1-5。
10. Chatzopoulos, G.S.和L.F.J.C. Wolff，颞下颌障碍的症状、自我报告的磨牙和种植体失败的风险:回顾性分析。2018.
11. 陈晓明，等。系统性疾病和药物对种植体骨整合的影响:系统综述。2019。34.
12. Mazer-Amirshahi, M，等，美国急诊科质子泵抑制剂处方率上升。2014.32(6): p. 618-622。
13. 静脉注射质子泵抑制剂控制胃酸分泌的潜在应用。2000.62(2-3):第73-81页。
14. 穆林，j.m.等，质子泵抑制剂:作用和反应。2009.14(13-14): p. 647-660。
15. 刘，等，质子泵抑制剂治疗与骨病风险:最新meta分析。2019.218:第213-223页。
16. Wright, m.j.等，质子泵抑制药物，钙稳态和骨骼健康。2008.66(2):第103-108页。
17. Abrahamsen, B.和P.J.B. vesterggaard，通过组胺H1受体阻断质子泵抑制剂的使用和骨折风险效应的改变。使用国家处方数据的观察性病例对照研究。2013。57(1): p. 269-271。
18. Al Subaie, A.， et Al .，全身奥美拉唑干预骨愈合和种植体骨整合:大鼠胫骨的体内研究。2016.43(2):第193-203页。
19. Chappuis, V.等，药物相关种植体失败:系统回顾和荟萃分析。2018.29:第55-68页。
20. 5 -羟色胺通过其转运体调节破骨细胞分化。2004.19(9): p. 1420-1431。
21. Kahl, K.G，等。伴有和不伴有边缘型人格障碍的抑郁女性的骨矿物质密度、骨转换和骨保护素。2006.68(5): p. 669-674。
22. Nam, s.s.，等，血清素抑制大鼠成骨细胞分化和骨再生。2016.87(4): p. 461-469。
23. Wu, X.，等，质子泵抑制剂与骨整合种植体失败的风险:一项队列研究。2017.19(2):第222-232页。

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作者简介

Zeeshan Sheikh博士是加拿大皇家牙医学院研究员，牙周病临床科学家，达尔豪斯大学助理教授(应用口腔科学，牙科临床科学和生物医学工程系)。

Aditya Patel博士是加拿大皇家牙医学院院士，现任加拿大牙周病学会主席。他在新斯科舍省的私人诊所工作。

Dr. Eraldo L. Batista Jr.是加拿大皇家牙医学院的研究员，Dalhousie大学牙周病科的副教授和主任，IWK健康中心的牙周病专家。